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时隔两年半，真实生物科技有限公司（下称“真实生物”）再次向港交所申请主板上市。中金公司为其独家保荐人。

此前，真实生物的产品阿兹夫定于2022年7月附条件获批，成为首款获批上市的国产新冠肺炎口服药物。

紧接着，获批十天后，真实生物于2022年8月4日首次向港交所递交了招股书，引发市场巨大关注。但是，真实生物的首次赴港路却以失败告终。

尚未盈利又只有一款核心原研药产品的真实生物前后两次申请，质地变化如何？

制图：佘诗婕

单一爆款阿兹夫定造近6亿收入

真实生物是一家以创新研发为驱动力的生物科技公司，成立于2012年，专注于抗病毒、抗肿瘤及心脑血管疾病的创新药物开发、制造和商业化。

需要指出的是， 目前，真实生物只有核心产品阿兹夫定获得国家药监局附条件批准并完成了商业化。往绩记录期间，公司的全部收入均来自阿兹夫定，仅2020年以来就累计产生超过5.91亿元的收入。 其中，绝大部分收入来自复星医药协议。

阿兹夫定是具有广谱抗病毒活性的创新药物，在病毒感染治疗领域，作为1.1类原创新药，最初于2021年7月附条件获批准用于治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。HIV是一种主要攻击及破坏免疫系统CD4+T细胞的病毒，使患者容易被感染及患上其他疾病。

在肿瘤治疗领域，阿兹夫定是过去30年来唯一一款具备双重机制且具有高选择性的核苷类抗肿瘤药物，通过抑制肿瘤细胞的DNA合成及调节免疫系统功能，发挥双重抗肿瘤作用。

阿兹夫定后在2022年才获批治疗新冠肺炎适应症。真实生物也因新冠口服药阿兹夫定而备受关注。

2023年，阿兹夫定纳入了国家基本医疗保险药品目录，并在2024年成功续约。目前，阿兹夫定已覆盖全国31个省市超5万家医疗终端，市场基础广泛，累计销售超过1000万瓶。

除新冠口服药外，公司还有其他在研产品，如CL-197和哆希替尼。哆希替尼是奥希替尼的“氘代”版本，具有更低的毒性。

真实生物2022年申请港交所上市时， IPO募集资金用途包括公司治疗新冠肺炎核心产品阿兹夫定的制造及商业化，此外还包括用于治疗HIV感染、HFMD及若干类型血液肿瘤的临床开发等。

此次再次递表，募资将主要用于核心产品阿兹夫定治疗HIV感染及血液肿瘤及实体肿瘤的研发及商业化；阿兹夫定连同公司其他候选产品联合疗法的研发，用于治疗HIV感染及若干肿瘤适应症；其他候选药物的研发；进一步建设研发平台；用作营运资金及其他一般企业用途等。

真实生物正在开发阿茲夫定╱抗PD-1的联合疗法用于治疗肝癌和结直肠癌、阿茲夫定╱哆希替尼用于治疗非小细胞肺癌、阿兹夫定单药疗法及阿兹夫定╱CTX用于治疗血液肿瘤。

真实生物还积极构建了涵盖多靶点的抗肿瘤管线，包括EGFR抑制剂（哆希替尼）、STING激动剂（CTX-009）、ENPP1抑制剂（DB-001）、TOPO1抑制剂（DX-102）、PSMA ADC（DB-301）等。其中多个研发项目已步入临床阶段，未来几年公司将通过广泛的临床试验验证其药物的疗效。

其中，EGFR抑制剂是一种针对非小细胞肺癌的第三代TKI药物，可克服T790M耐药突变，临床前数据显示对脑转移病灶穿透力优异，目前处于临床1期。STING激动剂通过激活先天免疫应答增强抗肿瘤活性，现阶段正与PD-1联合开展针对实体瘤的临床试验。

综合来看，真实生物正在试图从一个拥有单一爆款产品的创新药公司转变为多产品的创新药企业。

尚未盈利，亏损收紧

业绩方面，财务数据显示，2020年、2021年及2022年前5月，真实生物的收入分别是6.8万元、137.6万元、845.1万元，期间亏损分别是1.51亿元、1.97亿元、2.18亿元，其中研发支出成为最主要的亏损源。

到了2023年、2024年，真实生物的营收分别为3.44亿元和2.38亿元，同期亏损分别为7.84亿元和4004.2万元。

从上述收入来看，未知2022年后7个月的收入的情况下，核心产品阿兹夫定已带来超过5.91亿元的收入。

对于亏损的原因，真实生物表示，鉴于COVID-19的情况，考虑到产品的到期日及适销性，对制成品作出大幅存货撇减，因而产生毛损；同时，核心产品及其他候选药物产生重大研发费用以及行政开支、可转换可赎回优先股的公允价值亏损等。而2024年亏损比较上年有所下降，系存货撇减金额减少。

需要指出的是，相比之前，真实生物还有一大变化是， 在拿到新冠口服药批准后，真实生物和复星医药达成长期战略合作，双方将联合开发并由控股子公司复星医药产业独家商业化阿兹夫定，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。根据协议， 复星医药产业享有阿兹夫定的独家商业化权利，包括经销、进口、出口、销售、推广等行为。

因此，2023年，真实生物的全部收入均来自复星医药产业这个单一客户。

2024年9月，考虑到市场状况的不断变化及双方的最佳利益，真实生物收回了授予复星医药产业阿兹夫定在中国内地治疗COVID-19及HIV感染的完整商业化权利，转而与53家经销商合作直接销售阿兹夫定。

2024年，复星医药产业带来的收入占99.2%，销售额为2.36亿元，不再是全部收入。

此外，还可以看到，真实生物的营收相比上次递表增长了很多，亏损在2024年出现了明显收窄。

值得一提的是，真实生物的控股股东包括王朝阳、三联创投及CreativeSummit，其中王朝阳通过三联创投和CreativeSummit持有公司48.12%的股权。

公司董事长、首席执行官兼首席科学官杜锦发持有17.55%的股权。2019年，王朝阳邀请杜锦发加入公司，杜锦发是丙肝治疗药物索非布韦的发明者之一，该药物曾获得盖伦奖。在公司期间，杜锦发是哆希替尼和CL-197的发明者之一。